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腫瘤治療作用機理分析
思瀚產(chǎn)業(yè)研究院    2022-06-21

在腫瘤治療領(lǐng)域，腫瘤免疫（I-O，Immuno-Oncology）治療是指應(yīng)用免疫學原理和方法，提高腫瘤細胞的免疫原性，激發(fā)和增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答，從而抑制腫瘤的生長。由于其毒副作用小、療效明顯等特點，腫瘤免疫治療成為繼手術(shù)、化療、放療和靶向治療后，腫瘤治療領(lǐng)域的一場革新。目前腫瘤免疫治療的最熱門靶點包括 PD-1，PD-L1，CTLA-4等。PD-1是在活化 B和 T淋巴細胞以及骨髓細胞上表達的抑制劑受體，其配體為 PD-L1（B7-H1）/PD-L2。

PD-1 與其配體相結(jié)合，可以介導(dǎo)免疫反應(yīng)的抑制信號，在維護外周自身組織免 疫耐受中起著中心調(diào)控作用，并與腫瘤免疫抑制以及免疫逃逸的機理密切相關(guān)。 在腫瘤的微環(huán)境中，腫瘤細胞能夠表達 PD-L1或者 PD-L2。腫瘤細胞逃避免疫 系統(tǒng)摧毀的一種方法，是通過其表達的 PD-L1或者 PD-L2配體聯(lián)接到 T細胞的 PD-1受體上。當 PD-L1或者 PD-L2配體與 PD-1聯(lián)接以后，介導(dǎo)免疫反應(yīng)的抑 制信號，T細胞的免疫功能被抑制，不能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤和向免疫系統(tǒng)發(fā)出攻擊腫 瘤的信號。

抗 PD-1單克隆抗體的作用機制為抗體與 T細胞表面的 PD-1結(jié)合， 阻斷 PD-1與配體 PD-L1和 PD-L2的結(jié)合，從而消除 PD-1信號通路的免疫抑制， 恢復(fù) T細胞發(fā)現(xiàn)和攻擊腫瘤細胞的免疫功能。 抗 PD-1單抗作用機制圖 注：正常情況下，機體受到抗原刺激時，抗原呈遞細胞（APC）可捕獲抗原，并對抗原進行加工，使之成為 T細胞可以識別的抗原表位，與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）結(jié)合，供 T細胞識別。T細胞通過 T細胞受體與 APCs的 MHC分子結(jié)合，啟動免疫應(yīng)答。如果有持續(xù)的抗原刺激，為了避免應(yīng)答過度，活化 T細胞表面表達 PD-1，與 APCs細胞表面的PD-L1/L2結(jié)合，向 T細胞傳遞負向調(diào)控信號，T細胞增殖減少或凋亡，免疫反應(yīng)受到抑制。