亚洲国产午夜真人一级片中文字幕精品黄,精品久久久噜噜噜久久久,国产区综合精品国产www,www.国产精品.com,国产美女的第一次好痛在线看,最新国产乱人伦偷精品免费网站,日本欧美一区二区三区不卡视频,精品久久久无码人妻字幂,国产午夜精品理论片,国产午夜精品久久久久免费视

雙特異性 ADC 藥物 BL-B01D1
思瀚產(chǎn)業(yè)研究院    2022-12-30

A.作用機(jī)制

BL-B01D1 是具有抗腫瘤活性的重組人源化雙特異性抗體藥物偶聯(lián)藥物，一方面可同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的 EGFR 和 HER3，實(shí)現(xiàn)對兩個(gè)腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的同時(shí)阻斷，以此獲得靶向性和增強(qiáng)的抗腫瘤活性；另一方面，BL-B01D1 分子經(jīng) EGFR、HER3 的結(jié)合、內(nèi)吞作用后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，由水解酶酶切釋放小分子毒素 ED04（拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑），阻止腫瘤細(xì)胞的 DNA 復(fù)制和 RNA 合成，并破壞 DNA結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)一步殺傷腫瘤細(xì)胞。

B.藥物特點(diǎn)和優(yōu)勢

（a）大分子：可同時(shí)靶向并阻斷 EGFR 和 HER3 通路

BL-B01D1 的大分子抗體部分為 SI-B001，是發(fā)行人基于其 SEBA 技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)的重組人源雙特異性抗體，可以同時(shí)靶向并結(jié)合腫瘤細(xì)胞的 EGFR 和HER3 靶點(diǎn)，阻斷腫瘤發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，為 BL-B01D1 實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向。

（b）小分子：毒素具有更強(qiáng)的腫瘤殺傷活性

BL-B01D1 的小分子毒素部分為 ED04，是發(fā)行人基于小分子毒素技術(shù)平臺(tái)合成的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的喜樹堿類似物，是一種 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑。ED04 可以與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 和 DNA 形成的復(fù)合物結(jié)合，使斷裂的 DNA 鏈不能重新接合，阻止 DNA 復(fù)制和 RNA 合成從而抑制腫瘤生長，為細(xì)胞周期 S 期特異性藥物。ED04 通過破壞 DNA 結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷。

（c）Payload：具有更穩(wěn)定的“接頭”，安全性更好

Payload 是 ADC 小分子毒素和鏈接臂的組合?！敖宇^”是 Payload 的一部分，用于將 Payload 連接在抗體上，接頭的穩(wěn)定性很大程度決定了分子在體內(nèi)的安全性。發(fā)行人基于自身的全鏈條一體化 ADC 藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺(tái)，研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 Ac 接頭，較之于市面上常見的 Mc 接頭，Ac 接頭具有更好的穩(wěn)定性，能有效避免藥物分子的脫落，保證毒素在體內(nèi)循環(huán)中的穩(wěn)定性。采用 Ac接頭與抗體偶聯(lián)形成的 BL-B01D1 具有更佳的親水性，同時(shí)不易聚集，在體內(nèi)具有更高的安全性和抗腫瘤活性。

截至 2022 年 11 月 30 日，BL-B01D1 已累積入組患者 164 人，其中鼻咽癌適應(yīng)癥入組患者 24 人，頭頸鱗癌入組患者 13 人，非小細(xì)胞肺癌入組患者 87 人，小細(xì)胞肺癌入組患者 6 人，前述臨床主要在中山大學(xué)腫瘤防治中心開展，主要研究者為張力教授。

乳腺癌適應(yīng)癥入組患者 7 人，該適應(yīng)癥主要在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展，主要研究者為吳炅、張劍教授。食管癌入組患者 2 人，胃癌入組患者 3 人，膽胰腫瘤入組患者 4 人，結(jié)直腸癌入組患者 14 人，前述適應(yīng)癥主要在北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展，主要研究者為沈琳教授。尿路上皮癌已入組 4 人，該臨床研究主要在北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展，主要研究者為郭軍教授。